A Colt Express ets un dels bandolers que ataquen un tren. El Marshall patrulla el tren, frustrant els plans dels bandits. Qui es convertirà en el millor pistoler? Qui obtindrà la major part del botí?

Cada personatge té la seva pròpia personalitat però, al cap i a la fi, tots tenen el mateix objectiu: aconseguir la major part del botí robant als passatgers.

Un joc té 5 rondes. Cada ronda, té 2 fases: programar les següents accions col·locant la carta a la part superior de la pila comuna; realitzar les accions programades.

Les accions possibles són: passar d'un cotxe a un altre; pujar o baixar; robar el botí; disparar a un oponent; colpejar un oponent i fer-li perdre un botí; traslladant el Marshall. Quan es troba amb un bandoler, aquest fuig al terrat i rep un tret.

Al final del joc, el proscrit més ric guanya la partida.